Serhiy

Синдром Меккеля

(Meckel Syndrome)

Наталія Ігорівна Юськів
Лікар-генетик Волинського обласного дитячого
територіального медичного об’єднання

Синоніми:

Dysencephalia splanchnocystica
Грубера синдром
Меккеля-Грубера синдром

Основні діагностичні критерії:

Ураження головного мозку, з яких найчастіше зустрічаються черепно-мозкова кила та мікроцефалія
Полікістоз нирок
Кістозні зміни печінки
Полідактилія
Розщелина губи і/або піднебіння
Гіпоплазія геніталій

Клінічна характеристика:

Мікроцефалія часто поєднується з потиличною черепно-мозковою килою. Іноді зустрічається гідроцефалія або аненцефалія, аплазія/гіпоплазія мозочка, мозолистого тіла, аріненцефалія. Характерний зовнішній вигляд дітей з синдромом Меккеля: скошене низьке чоло, низько розміщені деформовані вушні мушлі, мікрогенія, гіпертелоризм, рідше – гіпотелоризм, сплощений широкий ніс, широкий рот, повні губи. Описують також мікрофтальмію, катаракту, колобоми, розщеплення губи і/або піднебіння (частіше), зуби новонародженого, лобуляцію або розщеплення язика, ліпоматозні утвори на його бічних поверхнях.

Ренальна дисплазія майже завжди двобічна. Іноді мають місце зменшення нирок з великою кількістю дрібних кист, а частіше – гігантські полікистозні нирки, які призводять до появи різко збільшеного в об’ємі, розпластаного живота. Описані інші вади сечової системи – атрезія/гіпоплазія сечоводів, гіпо- та аплазія сечового міхура, атрезія або аплазія уретри.

Гонади зменшені, диспластичні. Для хлопчиків характерні крипторхізм, гіпоплазія зовнішніх статевих органів. У дівчаток – дворога матка, атрезія піхви, перетинка піхви. Проміжна будова геніталій зустрічається при чоловічому псевдогермафродитизмі з каріотипом 46 XY. Овотестіс можливий, але буває рідко.

Вади розвитку кінцівок трапляються часто і є однією з діагностичних ознак даного синдрому. Характерна полідактилія, як правило, постаксіальна на нижніх і, частіше, на верхніх кінцівках. Полідактилія може поєднуватися із синдактилією (частіше II-III пальців ступнів). Описана ульнарна девіація рук та клишоногість.

Крім цього характерні вади розвитку серця, травного тракту та легень. Печінка збільшена в розмірах, відмічаються її кистозні та кистофіброзні зміни, та аплазія або агенезія жовчного міхура. Вади розвитку серця включають септальні дефекти передсердь та шлуночків та інші комбіновані вади. Можлива спленомегалія, додаткова селезінка або її відсутність взагалі, а також гіпоплазія або аплазія наднирників, гіпоплазія легень.

Всі діти з синдромом Меккеля або народжуються мертвими або помирають в перші години після народження. В окремих випадках відмічено виживання до 1 тижня.

Ускладнення:

Cідничне передлежання плода, маловіддя.

Тип успадкування:

Аутосомно-рецесивний, повторний ризик народження хворої дитини – 25%.

Патогенез: невідомий.

Співвідношення між статтю: Ч 1 : Ж 1.

Популяційна частота:

Зустрічається з однаковою частотою у всьому світі, однак дещо частіше у Фінляндії (1:9000 народжень) та серед татар.

Вік маніфестації:

Синдром можна діагностувати пренатально, використовуючи ультрасонографію та визначення рівня альфа-фетопротеїну. Ризик даного синдрому значно зростає, якщо в сім’ ї вже були хворі сібси. За допомогою ультрасонографії можна діагностувати енцефалоцеле та полікистоз нирок. Рівень альфа-фетопротеїну в сироватці матері та навколоплідних водах зростає при наявності у плода черепно-мозкової кили чи аненцефалії. Це характерно для II триместру вагітності.

Генне картування і групи зчеплення генів: невідомі.

Профілактика:

Невідома. Рекомендоване медико-генетичне консультування.

Лікування: немає.

Прогноз: несприятливий.

Діагностика носійства: невідома.

Диференційний діагноз:

Хромосоми 13 трисомія
Окуло-енцефало-гепато-ренальний синдром
Сміта-Лемлі-Опіца синдром.

Список літератури:

Fraser FC, Lytwyn A. Spectrum of anomalies in the Meckel syndrome: or, “Maybe there is a malformation syndrome with at least one constant anomaly”. American Journal of Medical Genetics 1981;9:67-73.
Gorlin RJ, Cohen MM, Levin LS. Meckel Syndrome (Gruber Syndrome, Dysencephalia Splanchnocystica). In: Syndromes of the Head and Neck. 3d ed. Oxford: Oxford University Press, 1990:724-726.
Holmes LB, Driscoll SG, Atkins L. Etiologic heterogeneity of neural-tube defects. New England Journal of Medicine 1976;294:365-369.
Johnson VP. Meckel Syndrome. In: Buyse ML, ed. Birth Defects Encyclopedia. Dover: Center for Birth Defects Information Services, Inc., 1990:1113-1114.
Jones KL. Meckel-Gruber Syndrome. In: Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 5th ed. Philadelphia: W. B. Saunders Company, 1997:184-185.
Karjalainen O, et al. Prenatal diagnosis of the Meckel syndrome. Obstetrics and Gynecology 1981;57:13-15.
McKusick VA. Meckel Syndrome. In: Mendelian Inheritance in Man: Catalogs of Autosomal Dominant, Autosomal Recessive, and X-Linked Phenotypes. 10th ed. V. 2. Baltimore: The Johns Hopkins University Press, 1992:1517-1518.
Rapola J, Salonen R. Visceral anomalies in the Meckel syndrome. Teratology 1985;31:193-201.
Salonen R. The Meckel syndrome: clinicopathological findings in 67 patients. American Journal of Medical Genetics 1984;18:671-689.

Переглянуто редакційною колегією I.B.I.S.: 05/02/2002

Дивіться також:

Синдром Меккеля (інформація для батьків)

Синдром Елліса-Ван Кревельда

(Ellis-Van Creveld Syndrome)

Галина Миколаївна Євгейчук
Лікар-педіатр
Здолбунівська центральна районна лікарня, Рівненська область

Включення:

Хондроектодермальна дисплазія, мезоектодермальна дисплазія.

Основні діагностичні критерії:

Низький зріст, вкорочення кінцівок, постаксіальна полідактилія, гіпоплазія нігтів.

Клінічна характеристика:

Низький зріст (в межах 107,5-150 см), симетричне непропорційне вкорочення кінцівок, в основному за рахунок дистальних відділів – передпліч, гомілок, постаксіальна полідактилія кистей, інколи полідактилія ступнів (10%). Добре розвинуті додаткові пальці. Короткі і широкі середні фаланги, гіпопластичні дистальні фаланги. У 90% хворих нігті кистей і ступнів гіпоплазовані, дистальні відділи їх потовщені або відмічається аплазія нігтів. Алопеція або рідке, ламке волосся. Зуби новонароджених. Часткова адонтія; дрібні, рано випадаючі зуби неправильної форми; коротка верхня губа; коротка або додаткова вуздечка; розщілина губи та альвеолярного паростка верхньої щелепи. Близько половини хворих мають вади серця, частіше всього – дефект міжпередсердної перегородки. Мальформації п’ястка, зрощення голівчастої і гачкоподібної кісток, додаткові кістки. Вузька і коротка грудна клітка з недорозвинутими ребрами. Відмічається підвищена смертність серед новонароджених (більше 50%), зумовлена серцевою і дихальною недостатністю. Розумовий розвиток в більшості випадків нормальний, хоча олігофренія не є рідкісним симптомом.

Асоційовані вади:

Прогнатія, синдактилія, розумова відсталість, статевий інфантилізм, гіпоспадія, епіспадія, кінська ступня, агенезія нирок, аномалія Денді-Уокера, крипторхізм.

Дані обстежень:

Рентгенологічно відмічається розширення метафізів довгих трубчастих кісток, синостози кісток п’ястка і зап’ястка, плесна і передплесна, характерна конфігурація вертлужної западини у вигляді тризубця, сповільнена поява центрів окостеніння в голівках трубчастих кісток, вальгусна деформація гомілок, коротка грудна клітка, множинні екзостози, гіпоплазія верхньої латеральної частини великогомілкової кістки. Дисплазія кісток таза з низькими крилами клубової кістки.

Лабораторні дані:

Може бути підвищена екскреція глікозаміногліканів з сечею.

Диференційний діагноз:

Проводиться з синдромами Патау, Мора, Меккеля, Сміта-Лемлі-Опітца, синдромом короткі ребра-полідактилія.

Етіологія:

Основний біохімічний дефект невідомий. Аутосомно-рецесивний тип успадкування.

Частота виникнення:

Популяційна частота не встановлена.

Співвідношення між статтями: Ч1 : Ж1.

Вік прояву: неонатальний період.

Лікування:

Хірургічне (видалення зайвих пальців).

Запобігання:

Необхідне медико-генетичне консультування сім’ї.

Номер з каталогу МІМ:

225500 Ellis-Van Creveld Syndrome; EVC