Генетичне консультування, реабілітація і запобігання вродженим аномаліям, генетичним порушенням і порушенням розвитку

Синдром Холта-Орама

(Holt-Oram Syndrome)

Ярослава Анатоліївна Нестеренко
Лікар акушер-гінеколог-генетик
Ніжинського пологового будинку 

Синоніми:   синдром руки-серця тип І.
Популяційна частота:   1:100000.
Етіологія:

Аутосомно–домінантний синдром із майже 100% пенетрантністю. Розвиток синдрому обумовлений мутацією гену TBX5, який картовано у сегменті q2 хромосоми 12.

Діагностичні ознаки:

Вроджені вади розвитку верхньої кінцівки, вроджені вади серця.

Клініка:
  1. Вади розвитку верхньої кінцівки (частіше лівої), різного ступеня вираженості – від фокомелії до малих аномалій, що виявляються тільки рентгенологічно (гіпоплазія та аплазія малих кісток зап’ястя, іноді їх злиття між собою).
    Найбільш типовим є ураження І пальця китиці у вигляді дігіталізації, трьохфалангового І пальця, гіпоплазії та аплазії його. У третини хворих спостерігаються дефекти інших пальців – клинодактилія, синдактилія, гіпоплазія та ін. Близько половини пацієнтів мають гіпоплазію та аплазію променевої кістки. В деяких випадках спостерігається гіпоплазія ліктьової кістки. Дефекти кінцівок можуть супроводжуватися іншими аномаліями кістяка (20-25% випадків): аномаліями плечових кісток, лопаток (поворот в сторону аксілярних ліній), ключиць (розширення зовнішнього кінця голівки), відсутність великого грудного м’яза, гіпоплазія ребер, лійкоподібна грудна клітка, сколіоз.
  2. Вроджені вади серця виявляються у понад 85% хворих. Переважно це дефект міжпередсердної перетинки, рідше дефекти міжшлуночкової перетинки, відкрита артеріальна протока, коарктація аорти, стеноз легеневої артерії, пролапс мітрального клапана.
    Вади розвитку інших органів при синдромі Холта-Орама не характерні. Розумовий розвиток пацієнтів не страждає. Синдром Холта Орама може бути виключений у пацієнтів які мають тільки вади розвитку ліктьової кістки, вади розвитку нирок, хребців, нижніх кінцівок, очей, ануса, черепно–лицьові аномалії, порушення слуху або аномалії вуха.
Диференційний діагноз:

Діагностика синдрому в сімейних випадках не становить труднощів. У спорадичних випадках (нові мутації) необхідно диференцівати з:

Співвідношення статей:   Ч1 : Ж1.
Тип успадкування:

Аутосомно-домінантний із практично 100% пенетрантністю.

Вік маніфестації:   з народження.
Лікування:

Хірургічна корекція вроджених вад розвитку.

Прогноз:

Залежить від типу вродженої вади серця. При її корекції прогноз для життя сприятливий.

Медико-генетичне консультування:

Ризик для нащадків – 50%, ризик для сибсів при нових мутаціях не перевищує загально-популяційного.

Пренатальна діагностика:

Ґрунтується на виявленні у плоду поєднаних вад розвитку верхніх кінцівок та вад серця. Для диференціації з синдромами Едвардса та Орбелі проводиться інвазивна пренатальна діагностика з визначенням каріотипу плода.

Номер з каталогу МІМ:

        142900  Holt-Oram Syndrome; HOS.

Література:
  • Козлова С.И. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Атлас–справочник.- Изд. 2-е дополн. – М.: Практика, 1996.- 416 с.
  • Basson CT, Cowley GS, Solomon SD et al. The clinical and genetic spectrum of the Holt-Oram syndrome (heart-hand syndrome) N Engl J Med 1994;330:885–891.
  • Buyse ML. Birth defects encyclopedia. Center for Birth Defects Information Services, Inc. 1990.
  • Cross SJ, Ching YH, Li QY et al. The mutation spectrum in Holt-Oram syndrome. J Med Genet 2000;37:785–787.
  • Holt M, Oram S. Familial heart disease with skeletal malformations. Br Heart J 1960;22:236–242.
  • Huang T. Current advances in Holt-Oram syndrome. Curr Opin Pediatr 2002;14:691–695.
  • Newbury-Ecob RA, Leanage R, Raeburn JA et al. Holt-Oram syndrome: a clinical genetic study. J Med Genet 1996;33:300–307.
  • Sletten LJ, Pierpont ME. Variation in severity of cardiac disease in Holt-Oram syndrome. Am J Med Genet 1996;65:128–132.

 

Переглянуто редакційною колегією I.B.I.S.: 26/05/2005
05/01/2019



Будь ласка, дайте відповідь на ці чотири питання:


Опитування
Хто Ви?
Лікар
Середній медпрацівник
Студент (інтерн)
Пацієнт
Батьки хворого
Зацікавлена особа
Працівник освіти


Подивитись результати

Опитування
Ваша оцінка нашого сайту ІБІС:
Відмінно
Добре
Задовільно
Погано


Подивитись результати

Опитування
Для чого Вам потрібна інформація?
Для роботи
Для навчання
Для догляду за хворим
З цікавості
Інше


Подивитись результати

Опитування
Чи Ви ще повернетесь на наш сайт?
Повернусь і буду рекомендувати сайт знайомим
Повернусь, бо потрібна інформація
Зайшов на сайт випадково
Не повернусь, бо не цікаво


Подивитись результати



Всього статей

500