Генетичне консультування, реабілітація і запобігання вродженим аномаліям, генетичним порушенням і порушенням розвитку

Синдром Холта-Орама

(Holt-Oram Syndrome)

Ярослава Анатоліївна Нестеренко
Лікар акушер-гінеколог-генетик
Ніжинського пологового будинку 

Синоніми:   синдром руки-серця тип І.
Популяційна частота:   1:100000.
Етіологія:

Аутосомно–домінантний синдром із майже 100% пенетрантністю. Розвиток синдрому обумовлений мутацією гену TBX5, який картовано у сегменті q2 хромосоми 12.

Діагностичні ознаки:

Вроджені вади розвитку верхньої кінцівки, вроджені вади серця.

Клініка:
  1. Вади розвитку верхньої кінцівки (частіше лівої), різного ступеня вираженості – від фокомелії до малих аномалій, що виявляються тільки рентгенологічно (гіпоплазія та аплазія малих кісток зап’ястя, іноді їх злиття між собою).
    Найбільш типовим є ураження І пальця китиці у вигляді дігіталізації, трьохфалангового І пальця, гіпоплазії та аплазії його. У третини хворих спостерігаються дефекти інших пальців – клинодактилія, синдактилія, гіпоплазія та ін. Близько половини пацієнтів мають гіпоплазію та аплазію променевої кістки. В деяких випадках спостерігається гіпоплазія ліктьової кістки. Дефекти кінцівок можуть супроводжуватися іншими аномаліями кістяка (20-25% випадків): аномаліями плечових кісток, лопаток (поворот в сторону аксілярних ліній), ключиць (розширення зовнішнього кінця голівки), відсутність великого грудного м’яза, гіпоплазія ребер, лійкоподібна грудна клітка, сколіоз.
  2. Вроджені вади серця виявляються у понад 85% хворих. Переважно це дефект міжпередсердної перетинки, рідше дефекти міжшлуночкової перетинки, відкрита артеріальна протока, коарктація аорти, стеноз легеневої артерії, пролапс мітрального клапана.
    Вади розвитку інших органів при синдромі Холта-Орама не характерні. Розумовий розвиток пацієнтів не страждає. Синдром Холта Орама може бути виключений у пацієнтів які мають тільки вади розвитку ліктьової кістки, вади розвитку нирок, хребців, нижніх кінцівок, очей, ануса, черепно–лицьові аномалії, порушення слуху або аномалії вуха.
Диференційний діагноз:

Діагностика синдрому в сімейних випадках не становить труднощів. У спорадичних випадках (нові мутації) необхідно диференцівати з:

Співвідношення статей:   Ч1 : Ж1.
Тип успадкування:

Аутосомно-домінантний із практично 100% пенетрантністю.

Вік маніфестації:   з народження.
Лікування:

Хірургічна корекція вроджених вад розвитку.

Прогноз:

Залежить від типу вродженої вади серця. При її корекції прогноз для життя сприятливий.

Медико-генетичне консультування:

Ризик для нащадків – 50%, ризик для сибсів при нових мутаціях не перевищує загально-популяційного.

Пренатальна діагностика:

Ґрунтується на виявленні у плоду поєднаних вад розвитку верхніх кінцівок та вад серця. Для диференціації з синдромами Едвардса та Орбелі проводиться інвазивна пренатальна діагностика з визначенням каріотипу плода.

Номер з каталогу МІМ:

        142900  Holt-Oram Syndrome; HOS.

Література:
  • Козлова С.И. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Атлас–справочник.- Изд. 2-е дополн. – М.: Практика, 1996.- 416 с.
  • Basson CT, Cowley GS, Solomon SD et al. The clinical and genetic spectrum of the Holt-Oram syndrome (heart-hand syndrome) N Engl J Med 1994;330:885–891.
  • Buyse ML. Birth defects encyclopedia. Center for Birth Defects Information Services, Inc. 1990.
  • Cross SJ, Ching YH, Li QY et al. The mutation spectrum in Holt-Oram syndrome. J Med Genet 2000;37:785–787.
  • Holt M, Oram S. Familial heart disease with skeletal malformations. Br Heart J 1960;22:236–242.
  • Huang T. Current advances in Holt-Oram syndrome. Curr Opin Pediatr 2002;14:691–695.
  • Newbury-Ecob RA, Leanage R, Raeburn JA et al. Holt-Oram syndrome: a clinical genetic study. J Med Genet 1996;33:300–307.
  • Sletten LJ, Pierpont ME. Variation in severity of cardiac disease in Holt-Oram syndrome. Am J Med Genet 1996;65:128–132.

 

Переглянуто редакційною колегією I.B.I.S.: 26/05/2005



Будь ласка, дайте відповідь на ці чотири питання:


Хто Ви?

Результати

Loading ... Loading ...

Ваша оцінка нашого сайту ІБІС:

Результати

Loading ... Loading ...

Для чого Вам потрібна інформація?

Результати

Loading ... Loading ...

Чи Ви ще повернетесь на наш сайт?

Результати

Loading ... Loading ...




Всього статей

500

Представляємо