Синдром Маршалла

(Marshall Syndrome)

І.В. Красномовець
Лікар-генетик Рівненського обласного клінічного
лікувально-діагностичного центру ім. В. Поліщука

Включення:

Маршалла синдром, Стіклера-Маршалла-Вайсенберга-Вагнера синдром.

Основні діагностичні критерії:

• Гіпоплазія середньої третини обличчя;
• Міопія високого ступеню, що може призвести до відшарування сітківки;
• Катаракта;
• Пласке, широке перенісся;
• Нанізм;
• Глухота по нейросенсорному типу, що призводить до затримки мовного розвитку;
• Гіпоплазія/ дисплазія епіфізів;
• Розширення метафізів.

Допоміжні симптоми:

• Екзофтальм, косоокість;
• Випуклий лоб/скронева ділянка;
• Пігментний ретиніт/дегенерація сітківки;
• Маленький ніс;
• Короткий ніс;
• Кирпатість;
• Довгий фільтр;
• Відкритий рот;
• Розщілина піднебіння/язичка;
• Мікрогенія;
• Платиспондилія;
• Вкорочення кінцівок;
• Гіпереластичність суглобів;
• Артрит/ поліартрит/артроз.

Супутні ознаки:

• Затримка розумового розвитку в спорадичних випадках;
• Макроцефалія/мегаленцефалія;
• Епікант;
• Гіпертелоризм;
• Глаукома;
• Гіпоплазія нижньої щелепи;
• Астигматизм;
• Розщілина верхньої губи латеральна;
• Тонкі губи;
• Нерівний, подвійний ряд зубів;
• Коротка грудна клітка/тіло;
• Сутулість/кіфоз;
• Сколіоз;
• Лордоз;
• Контрактури суглобів/артрогрипоз;
• Камподактилія кисті.

Дані обстежень:

• Відшарування/випадання скловидного тіла;
• Пігментний ретиніт/дегенерація сітківки;
• Гіпоплазія/атрофія сітківки/аномалія Рігера;
• Вивих/дистопія/ектопія кришталика;
• Ретролентальна мембрана/фіброплазія;
• Персистування a. hyaloid/первинного скловидного тіла;
• Помутніння/дисплазія скловидного тіла;
• Хореоретинальна атрофія;
• Атрофія/гіпоплазія зорового нерва;
• Гіпопігментація очного дна.

Рентгенодіагностика:

• Розширення кісток черепа;
• Гіпертрофія/деформація суглобів;
• Вальгусне викривлення шийки стегна;
• Широка коротка шийка стегна;
• Гіпоплазія/дисплазія голівки стегна;
• Внутрішньочерепні кальцифікати;
• Аплазія/гіпоплазія гайморової пазухи;
• Гіпоплазія фронтальних синусів.

Лабораторні дані:  наявність мутантного гена COL11A1 (120280.0002).

Етіологія:  аутосомно-домінантний тип успадкування.

Частота:  1 на 60000.

Співвідношення статей:  Ч1 : Ж1.

Патогенез:

Вивчений недостатньо. В основі – мутація COL11A1 гена (120280.0002).

Вік прояву:

Перші підозри можуть з’явитися в неонатальному періоді внаслідок високого рівня стигматизації. Вже на першому році життя може спостерігатись міопія. У віці старше 10-ти років з’являється катаракта, що спонтанно розсмоктується у дорослих. У ранньому віці діагностують зниження слуху і затримку розвитку мови при переважно нормальному інтелекті.

Історія хвороби/прогноз:

Пренатальний/неонатальний період. Обстеження жінки в пренатальному періоді, яка є лише носієм мутантного гена COL11A1 не дає можливості запідозрити у плода синдром Маршала, тобто характерні ознаки та симптоми їй непритаманні.

При першому неонатальному огляді може звернути на себе увагу високий рівень стигматизації дитини: типовим є обличчя хворих – гіпертелоризм, маленький, короткий ніс, запале перенісся, відкритий рот, опуклий виступаючий лоб, екзофтальм, гіпоплазія середньої третини обличчя. Дещо рідше можна виявити розщілину піднебіння/язичка, розщілину верхньої губи збоку, гіпоплазію нижньої щелепи, коротку грудну клітку. На першому році життя до множинних дизморфій приєднується міопія. У віці старше 10-ти років з’являється катаракта, що спонтанно розсмоктується у дорослих. У зв’язку з високим ступенем міопії може розвинутись відшарування сітківки.

Дитинство. Виявляється зниження слуху за нейросенсорним типом, що може прогресувати до повної глухоти, і, як правило, призводить до затримки розвитку мови. Інтелектуальний розвиток нормальний.

Дорослий вік. У спорадичних випадках зустрічалась розумова відсталість. Характерним є нанізм. Спонтанно розсмоктуються сформовані в шкільному віці катаракти. У дорослому віці можна простежити характерні для синдрому зміни кісткової, суглобної систем у вигляді гіпоплазії/дисплазії епіфізів, розширення метафізів, вкорочення кінцівок, платиспондилії, гіпереластичності суглобів, артритів, поліартритів, артрозів, контрактур суглобів, внутрішньочерепних кальцифікатів, їх виявляють при радіологічних обстеженнях, комп’ютерній томографії та ін.

Відносно фертильності, відомості, що свідчать про порушення у хворих репродуктивної здатності, відсутні.

Ускладнення:

Основними з них є відшарування сітківки внаслідок важкої міопії. В результаті поступового зниження гостроти слуху може розвинутись повна нейросенсорного типу глухота, що в свою чергу призводить до глибокого порушення розвитку мови. Дана симптоматика перебігає “під маскою” розумової відсталості, що затруднює встановлення вірного діагнозу. Деформація і аномалії розвитку хребців та кісток призводять до розвитку остеопорозу.

Диференційний діагноз:  акродизостоз, синдром Стіклера, синдром Робінова.

Лікування:

Симптоматичне. Оперативні втручання використовують для корекції офтальмологічної патології.

Запобігання:

• Первинне/вторинне генетичне консультування;
• Рання діагностика;
• Раннє профілактичне лікування.

Номер з каталогу МІМ:

154780  Marshall Syndrome.

Література:

Переглянуто редакційною колегією I.B.I.S.: 11/11/2002

Дивіться також:

• Синдром Стіклера