Синдром Ларсена

(Larsen syndrome)

Т.В. Підкаура
лікар УЗД Новоград-Волинського
міськрай ТМО
Житомирської області

О.М. Масняк
Лікар-генетик Рівненського обласного
клінічного
лікувально-діагностичного центру ім. В. Поліщука

Включення:

• Множинні вроджені вивихи;
• Краніофаціальні та скелетні аномалії.

Виключення:

• Артрогрипоз.

Основні діагностичні критерії:

Пласке обличчя з вдавленою спинкою носа і виступаючим лобом, гіпертелоризм; множинні вивихи великих суглобів; циліндрична форма пальців.

Клінічна картина:

Вроджені вивихи суглобів (плечових, ліктьових, кульшових, колінних), зазвичай двобічні. При вивиху типове зміщення великогомілкової кістки допереду по відношенню до стегнової. Гіпермобільність суглобів. Циліндрична форма пальців; широкий, короткий великий палець; нігті короткі, камптодактилія. Варусна або вальгусна деформація стоп.
Характерне обличчя: виступаючий лоб, вдавлена спинка носа, широко розміщені очі.
Іноді розщілина піднебіння.
Недостатня ригідність надгортанника, черпакоподібного хряща, трахеї, що призводить до дихальних порушень і може стати причиною смерті на 1-му році життя.
Низький зріст, аномалії хребта (сколіоз, шийний кіфоз, spina bifida occulta крижового відділу хребта, гіпоплазія тіл шийних хребців, лордоз, спондильоз).
Для аутосомно-рецесивного типу синдрому Ларсена характерні множинні вроджені вивихи, типові зміни обличчя; еквіноварусна деформація стоп; короткі метакарпальні кістки з циліндричними пальцями; іноді наявні розщілина піднебіння, гідроцефалія і аномалії хребта. Для новонароджених з цим типом синдрому Ларсена характерні вроджені вивихи колінних суглобів в поєднанні з односторонньою катарактою і одностороннім крипторхізмом.
Для аутосомно-домінантного типу синдрому Ларсена більш характерні множинні вроджені вивихи, типові зміни обличчя, циліндрична форма пальців, додаткові карпальні кістки; ураження дихальної системи; шийний кіфоз.

Асоційовані вади:

Вроджена вада серця, розщілина м’якого та твердого піднебіння, гідронефроз, гідроцефалія, гіподонтія, втрата слуху, гіпоплазія плеча, ентропіон нижньої повіки, помутніння кришталика, трахеомаляція, бронхомаляція, стеноз трахеї, крипторхізм.

Дані обстежень:

При рентгенографії виявляють множинні дефекти розвитку скелета; відсутність центрів осифікації та аномалії хребців грудного та шийного відділу хребта, кіфоз.

Диференційний діагноз:

Артрогрипоз; синдром Елерса-Данлоса; синдром COFS; спонділоепіметафізарна дисплазія; Ларсенподібний синдром; Ларсенподібний синдром летального типу.
Ларсенподібний синдром (МІМ: 608545). У літературі описані 2 дітей із схожими клінічними рисами, дизморфіями обличчя і множинними вивихами суглобів, що імітують клініку синдрому Ларсена. Обоє були носіями спадкової незбалансованої транслокації – часткової трисомії 1q і часткової моносомії 6p. Ще один описаний випадок ларсенподібних рис і вираженої затримки розвитку, де дитина мала незбалансовану транслокацію в результаті дистальної делеції 6р і проксимальної трисомії 10q. Ці знахідки можуть свідчити, що ларсенподібний фенотип зумовлений геном у дистальній ділянці 6р.
Ларсенподібний синдром летального типу (МІМ: 245650) може призводити до смерті після народження внаслідок дихальної недостатності, що зумовлена трахеомаляцією і (або) гіпоплазією легень. У пацієнтів, які вижили, спостерігались незвичайні долонні складки і ларинготрахеомаляція. Проявами цього синдрому може бути тяжка неврологічна симптоматика, яка включає стійку епілепсію, тетраплегію і затримку психомоторного розвитку.

Етіологія:

Генетично неоднорідний тип передачі: як аутосомно-домінантний, так і аутосомно-рецесивний. Диференціація між двома формами затруднена. За синдром з аутосомно-домінантним типом успадкування відповідає мутація в гені, що кодує філамін В, ген локалізується на хромосомі 3р14. Філамін В відіграє важливу роль в сегментації хребта, формуванні суглобів і ендохондральній осифікації.

Частота виникнення:

1 на 100 000 новонароджених. На острові Реюньон (Індійський океан) частота синдрому Ларсена 1 на 1500 новонароджених.

Співвідношення статей: Ч1 : Ж1.

Ризик для сибсів і нащадків:

Відповідно до типу успадкування.

Вік прояву: з народження.

Прогноз:

Описані летальні випадки на 1-му році життя внаслідок порушення дихання через недостатню ригідність надгортанника, черпакоподібного хряща, трахеї. Результат лікування у значній мірі залежить від досягнень ортопедичної хірургії.

Ускладнення:

У ранньому дитячому віці надгортанник, черпакоподібний хрящ та, іноді, хрящі трахеї м’які, недостатньо ригідні, що приводить до затруднення дихання. Летальні випадки можуть спричинятися респіраторними ускладненнями, порушенням дихання. Зниження слуху, остеоартрит. Всі пацієнти мають бути обстежені на нестабільність шийних хребців.

Лікування:

Симптоматичне лікування вивихів,скелетних аномалій. У випадку наявності розщілини піднебіння – пластична хірургія.

Профілактика:

• Первинна – медико-генетичне консультування;
• Вторинна – раннє, постійне, інтенсивне ортопедичне лікування.

Номер з каталогу МІМ:

150250 Larsen Syndrome, Autosomal Dominant; LRS
245600 Larsen Syndrome, Autosomal Recessive

Література:

• Козлова С.И., Демикова Н.С., Семанова Е., Блинникова О.Е. Наследственные синдромы и медико–генетическое консультирование.- М.: Практика, 1996.- C. 132.
• Birth Defects Compendium. D. Bergsma (ed.). Second Edition. New York, 1979:627.
• Gorlin RJ, Cohen MM, Hennecam RCM. Syndromes of the Head and Neck. Oxford University Press. 2001:888-890.
• Jones KL. Smith’s recognizable Patterns of Human Malformation. 6th edition. Philadelphia: W.B. Saunders Company. 2002:498-499.
• Larsen Syndrome by ORPHANET

Переглянуто редакційною колегією I.B.I.S.
27/12/2010