Синдром нігтів-надколінника

(Nail Patella Syndrome)

І.М. Дубчак
Лікар-генетик
Хмельницької медико-генетичної консультації

Синоніми:

• Оніхоостеодисплазія;
• Хвороба Фонга (Fong disease);
• Хвороба Іліака-Горна (Iliac Horn disease);
• Синдром Тернера-Кізера (Turner-Kieser).

Основні діагностичні критерії:

Гіпоплазія нігтів, надколінника, захворювання нирок.

Клінічна картина:

Нігті вражаються у 80-90% випадків. Найчастіше вражаються І, ІІ та ІІІ пальці. Нігті вузькі, гіпопластичні, подовжені трикутні ложа, знебарвлені, розшаровуються (мал. 1, мал. 2). Надколінник уражається у 60% випадків. Він є гіпоплазований, може мати форму багатокутника або взагалі бути відсутнім. Відмічається вивих надколінника. Всі ці зміни асоціюються із остеоартритом, остеоартрозом, кровотечею в порожнину колінного суглоба. Обмежена рухливість в ліктьових суглобах, що може бути пов’язане із ліктьовим птеригіумом.

Рентгенологічно: Голівка променевої кістки недорозвинута і зміщена дозаду. Спостерігаються нарости на задній поверхні здухвинної кістки, симетричні, двобічні, від маленьких до дуже великих розмірів. Інколи буває сколіоз. Захворювання ускладнюється варусною деформацією гомілки.

Найчастіше спостерігається нефропатія, гематурія, протеїнурія, що супроводжується набряками, нирковою гіпертензією. Рідше буває сечокам’яна хвороба, вроджені вади нирок – везікоуретральний рефлюкс, агенезія, гіпоплазія, подвоєння. Порушення функції нирок супроводжується такими ускладненнями: нефрит (набряки, гіпертензія, азотемія, олігурія), нефроз (набряки, гіпоальбумінемія, гіперліпідемія), хронічна ниркова недостатність.

Менш розповсюдженими є такі ознаки цього захворювання як дефекти верхньої губи та піднебіння, незвичайні аномалії скелету. Такі аномалії включають погано розвинуті лопатки, клинодактилію, клишоногість, сколіоз та вади кісток хребта.

У пацієнтів також часто зустрічається катаракта, птоз, або корнеальні проблеми, такі як глаукома.

Обстеження:

Проводиться рентгенологічне обстеження рук, ніг, хребта, тазу. Можна виявити зміни в променевій кістці ліктьового суглобу, відростки на здухвинних кістках, гіпоплазію надколінника, сколіоз. Ниркова патологія підтверджується аналізами сечі, визначають ескрецію креатиніну, протеїнурію, протеїново-креатиновий індекс (в нормі він менший ніж 0,2). Проводять біохімічне дослідження крові з визначенням рівня сечовини, креатиніну.

Важливим дослідженням є біопсія та УЗД нирок. Клубочки нирок змінені, клітинні мембрани потовщені до повного або часткового гломерулосклерозу. Сонографія допомагає краще оцінити неоссифікований надколінник у маленьких дітей.

Пренатальна діагностика:

У літературі існують поодинокі описи пренатальної ультразвукової діагностики синдрому нігтів-надколінника у третьому триместрі. Однак загалом пренатальна діагностика неінформативна.

Диференційний діагноз:

Проводиться із синдромом маленького надколінника, синдромом аплазії-гіпоплазії надколінника, синдромом Тернера.

Етіологія:

Мутація в гені LMX1B, який кодує протеїн, що є дуже важливим у організації ембріонального розвитку кінцівок, і локалізований на довгому плечі 9 хромосоми 9q34.

Частота виникнення:

1:50000 новонароджених. Поширене у всьому світі та у всіх етнічних групах. Найбільший ризик виникнення цього синдрому мають ті особи, у сім’ях яких вже зустрічалось це захворювання.

Співвідношення статей:  Ч1 : Ж1.

Тип успадкування:

Аутосомно-домінантний з повною пенетрантністю та різною експресивністю.

Патогенез:

Порушення функції нирок є результатом вторинної гломерулопатії. У нирках плоду і дорослих людей виявляється високий рівень експресії гену LMX1B, тому припускають, що він має значний вплив на розвиток нирок. Втрата функції одного алеллю цього гену є основною причиною випадків нефропатії. Патологія кісткової системи обумовлена розпадом колагену, а також порушенням синтезу, всмоктування і перетворення колагену.

Історія хвороби:

Захворювання проявляється в дитинстві. Поступово прогресують ознаки порушень функції нирок. Змінюється хода, постава, зменшується рухливість суглобів, шкіра стає бліда, еластичність її зменшується. Для хворих характерний низький зріст, худорлявість, порушення фізичного розвитку. Дослідження показують, що пацієнти з синдромом нігтів-надколінника мають ризик розвитку глаукоми, яка може бути діагностована в будь-якому віці. Для таких людей необхідні щорічні огляди окуліста з контролем гостроти зору, очного дна та тиску.

Синдром нігтів-надколінника також асоціюється з аномаліями рогівки, катарактами та астигматизмом.

Прогноз:

В цілому сприятливий, але у 100% випадків розвивається хронічна ниркова недостатність. 30-35% хворих помирають від ниркової недостатності. Протеїнурія – перший симптом прогресування хвороби.

Лікування:

Проводиться консервативне і хірургічне лікування. Використовують препарати кальцію та вітамін D для регуляції рівня кальцію в крові. При набряках призначають діуретики та препарати, що регулюють водно-сольовий баланс, іноді – кортикостероїдні гормони. Хірургічне лікування полягає в пластиці суглобів (надколінника), відсмоктуванні рідини з порожнини суглобів. Антибактеріальна терапія проводиться у випадках загострення артритів, гломерулонефритів. При прогресуванні хронічної ниркової недостатності хворі переводяться на апарат “штучна нирка” та часом потребують трансплантації нирок. Деяким пацієнтам необхідне хірургічне лікування катаракти, глаукоми.

Профілактика:

Методом запобігання синдрому нігтів-надколінника є генетичне консультування з ретельним вивченням родоводу, робота з подружжям, у родоводі якого виявлений цей синдром.

Пренатальна діагностика мало інформативна. Дуже важливим моментом є профілактика ускладнень, що досягається своєчасним лікуванням проявів хвороби. Хворі знаходяться під спостереженням педіатрів, терапевтів, нефрологів, ортопедів-травматологів, окулістів.

Номер з каталогу МІМ:

161200   Nail-Patella Syndrome; NPS.

Література:

Переглянуто редакційною колегією I.B.I.S.: 31/05/2005