Генетичне консультування, реабілітація і запобігання вродженим аномаліям, генетичним порушенням і порушенням розвитку

Ахондроплазія

(Achondroplasia)

В.Б. Долгов
Лікар-генетик,
Хмельницька медико-генетична консультація

Включення:

Хондродистрофія.

Основні діагностичні критерії:
  • низький зріст, диспропорційна карликовість (середній зріст дорослих чоловіків – 131 см, середній зріст дорослих жінок – 124 см);
  • різомелічний тип вкорочення кінцівок (вкорочення за рахунок проксимальних відділів);
  • обмеження рухів в ліктьових суглобах;
  • розташування пальців рук у вигляді тризуба;
  • варусна деформація нижніх кінцівок;
  • виражений лордоз поперекового відділу хребта;
  • велика голова з випуклим лобом;
  • гіпоплазія середніх відділів обличчя;
  • нормальний розумовий розвиток.
Рентгенологічні ознаки:

Cтеноз спинно-мозкового каналу, зменшення розмірів великого потиличного отвору, вкорочення та потовщення трубчастих кісток, сплощення даху вертлюжних западин.

Етіологія:

Ахондроплазія виникає внаслідок мутацій в гені FgFR3, розташованого в 16 районі короткого плеча 4 хромосоми (4р16). 99% випадків ахондроплазії зумовлені двома мутаціями, при яких відбувається пошкодження 1138 нуклеотиду гену FgFR3 з заміною гуаніну на аденін або на цитозин.

Патогенез:

При порушенні нуклеотидної послідовності ДНК в гені FgFR3 відповідно змінюється послідовність амінокислот в кінцевому білковому продукті. Білок, що закодований в гені FgFR3, виконує функцію рецептора на мембрані фібробластів до соматропного гормону. В результаті порушення структури рецептора фібробласти стають менш чутливими до стимулюючої дії гормону росту, що спричиняє ахондроплазію.

ДНК-діагностика:

За допомогою ДНК-зондів ведеться пошук відомих мутацій гену FgFR3.

Тип успадкування:

Аутосомно-домінантний зі 100% пенетрантністю, понад 80% випадків ахондроплазії – результат мутації, яка виникла вперше, що частіше трапляється в процесі сперматогенезу та успадковується від батька.

Популяційна частота:

1 : 15000-40000 новонароджених.

Співвідношення між статтю: Ч1 : Ж1.
Вік маніфестації:

Ахондроплазію можливо діагностувати пренатально за допомогою ДНК-діагностики, якщо в родині є хворі ахондроплазією, та за допомогою ультразвукового обстеження в ІІ-ІІІ триместрах вагітності.

Генетичний ризик:
  • якщо хворий один з батьків, то ризик для дітей 50%;
  • якщо хворі обидва батьки, у такому випадку 25% дітей здорові, 50% дітей – хворі на ахондроплазію, 25% дітей – гомозиготи по гену ахондроплазії (летальний варіант).
Диференційна діагностика:

Важкі форми гіпохондроплазії (146000), ахондрогенез (200600).

Лікування та нагляд:
  • моніторинг росту та ваги, обводу голови;
  • динамічне спостереження невропатолога, особливо на 1 році життя;
  • МРТ або КТ з дослідженням потиличного отвору черепа для виключення можливості компресії спинного мозку;
  • консультації дитячого ортопеда при викривленні кінцівок; лікування отитів при їх виникненні;
  • хірургічна корекція стенозів спинно-мозкового каналу; попередження та лікування нападів апное під час сну в дитячому віці;
  • забезпечення соціальної адаптації хворих на ахондроплазію.

При лікуванні сонних апное можуть бути ефективними: аденотонзілектомія, зниження ваги тіла (при ожирінні), дихальна маска, трахеостомія у важких випадках.
Отримані непогані результати при використанні гормону росту (стабільна позитивна ростова динаміка, особливо в перший рік лікування).
Мають місце спроби хірургічної витяжки кінцівок, але при цьому існує велика небезпека больових симптомів та інфікування.
Для покращення соціальної адаптації можуть створюватись спеціальні громадські об’єднання (приклад – “Маленькі люди Америки”, “Асоціація маленьких людей Росії”).

Пренатальна діагностика:
  • біопсія хоріону на 9-11 тижні, амніоцентез на 16-18 тижні вагітності з ДНК-діагностикою;
  • ультразвукове дослідження може бути інформативним у III триместрі вагітності;

При пренатальному діагностуванні ахондроплазії в плода, рекомендується кесарів розтин, щоб уникнути ускладнень з боку ЦНС плоду.

Прогноз:

Для життя та розумового розвитку сприятливий. Існує ризик раптової смерті в 4-5 декаді життя, причини невідомі.

Профілактика:

Медико-генетичне консультування, рання пренатальна діагностика.

Номер з каталогу МІМ:

100800 Achondroplasia; ACH

Література:
  • Козлова С.И., Демикова Н.С., Семанова Е., Блинникова О.Е. Наследственние синдромы и медико – генетическое консультирование. – М., 1996.- C.41.
  • Jones KL. Smith’s recognizable patterns of human malformation. W.B.Sauders Company.- 5th ed. 1997:346-352.
  • Medical Genetics /Jorde LB., Carey JC., Bamshad MJ., White RL. Mosby.- 2-nd ed. 1999.
  • Warkany J. Congenital malformations. Notes and comments. Year book medical publishers, Inc.: Chicago 1981:768-782.

 

Переглянуто редакційною колегією I.B.I.S.: 10/02/2002

 

Дивіться також:



Будь ласка, дайте відповідь на ці чотири питання:


Хто Ви?

Результати

Loading ... Loading ...

Ваша оцінка нашого сайту ІБІС:

Результати

Loading ... Loading ...

Для чого Вам потрібна інформація?

Результати

Loading ... Loading ...

Чи Ви ще повернетесь на наш сайт?

Результати

Loading ... Loading ...




Всього статей

500

Представляємо