Генетичне консультування, реабілітація і запобігання вродженим аномаліям, генетичним порушенням і порушенням розвитку

Паллістера-Холла синдром

(Pallister-Hall syndrome)

Світлана Калинка
Тетяна Христюк
Лікарі-генетики Волинського обласного
дитячого територіального медичного об’єднання

Синоніми:
  • Pallister-Hall Syndrome;
  • PHS;
  • Hypothalamic Hamartoblastoma Syndrome;
  • Hypothalamic Hamartoblastoma, Hypopituitarism, Imperforate Anus, and Postaxial Polydactyly.
Основні діагностичні критерії:
  • гіпоталамічна гамартобластома, центральна (мезоаксіальна) полідактилія, постаксіальна полідактилія А і В, неперфорований анус;
  • розщілина надгортанника, розщілина гортані, аномальна дольчастість легень, агенезія чи дисплазія нирок, вкорочення IV метакарпальних кісток, множинні вуздечки між альвеолярними відростками і слизовою щоки, мікрофтальм, вроджені вади серця (ВВС), гіпоплазія нігтів, затримка внутрішньоутробного розвитку.
Етіологія:

Тип успадкування аутосомно-домінантний. Ризик для сибсів пробанда 50%, якщо захворювання не спричинене спорадичною мутацією.

Проводяться дослідження можливостей діагностики мутацій гена GLI3, який локалізований на хромосомі 7р13.

Клінічна характеристика:

Ріст і розвиток:

  • затримка внутрішньоутробного розвитку.

Голова і шия

  • Вуха:
    • атрезія зовнішнього слухового проходу;
    • мікротія;
    • диспластичні вуха.
  • Очі:
    • мікрофтальм.
  • Ніс:
    • короткий ніс;
    • плоске перенісся;
    • вивернуті ніздрі.
  • Рот:
  • Зуби:
    • зуби новонароджених.

Кардіоваскулярна система

  • Серце:
    • дефект міжшлуночкової перетинки;
    • спільний артеріальний стовбур;
    • коарктація аорти.

Респіраторна система

  • Гортань:
    • розщілина гортані;
    • щілина чи гіпоплазія надгортанника (важлива ознака для верифікації діагнозу, так як є рідкісною при інших синдромах, і як ізольована вада).
  • Легені:
    • аномальна дольчастість легень.

Грудна клітка

  • Ребра і грудина:
    • злиття ребер.

Шлунково-кишковий тракт

  • неперфорований анус

Сечостатева система

  • Статеві органи (у чоловіків):
    • мікропеніс;
    • гіпоплазія статевих органів – вторинна, внаслідок пангіпопітуітаризму.
  • Нирки:
    • дисплазія нирок;
    • ектопія нирок.

Скелетна система

  • Спина:
    • напівхребці.
  • Таз:
    • вивих кульшових суглобів.
  • Кінцівки:
    • дистальне вкорочення кінцівок;
    • неповний вивих променевих кісток.
  • Кисті:
    • центральна полідактилія (мезоаксіальна) – це 6 чи більше добре сформованих пальців з “V-подібними” метакарпальними чи метатарзальними кістками;
    • постаксіальна полідактилія А і В;
    • олігодактилія;
    • синдактилія.
  • Стопи:
    • синдактилії;
    • центральна полідактилія;
    • постаксіальна полідактилія А і В.

Шкіра, нігті, волосся

  • капілярні гемангіоми середньої частини обличчя;
  • гіпоплазія нігтів.

Нервова система

  • голопрозенцефалія;
  • гіпоталамічна гамартобластома;
  • пітуітарна аплазія чи дисплазія.

Гіпоталамічна гамартобластома – це мальформація, а не пухлина. Росте так само, або повільніше мозкової тканини, може досягати величини 4 см, знаходиться в основі заднього ІІІ шлуночка, біля перехрестя зорових нервів і є ізоінтенсивною щодо сірої речовини мозку на Т1 і Т2 при проведенні магнітно-резонансно-томографічного обстеження. Комп’ютерна томографія і нейросонографія не є інформативними. Більшість гамартобластом безсимптомні. Видалення гіпоталамічної гамартобластоми загалом не покращує стан пацієнтів з неврологічною симптоматикою, вони надалі страждають від ятрогенної гіпофізарної недостатності.

Неврологічна симптоматика найчастіше буває у вигляді істеричної епілепсії, яка проявляється клонічними судомами грудної клітки і діафрагми, що імітує сміх; або інших типів судом, які, як правило, резистентні до протисудомної терапії.

Ендокринна система

  • пангіпопітуітаризм, що найчастіше проявляється ізольованим дефіцитом гормону росту і передчасним статевим розвитком;
  • гіпоплазія наднирників;
  • аплазія чи дисплазія щитовидної залози.
Молекулярно-генетичне дослідження:

Відомий лише один ген GLI3, асоційований з синдромом Паллістера-Холла. Діагностика мутацій гена GLI3, таких як 20-23 delG і 20-12 delG доступна для клініцистів. Дослідження інших мутацій гена GLI3 можливе тільки в наукових центрах.

Приблизно половина пацієнтів з синдромом Паллістера-Холла мають мутації гена GLI3.

Діагноз:
  • Клінічні ознаки і родинна історія.
  • Наявність центральної полідактилії і гіпоталамічної гамартоми є достатньою для постановки діагнозу.
  • Легка форма: постаксіальна полідактилія типу А, В, безсимптомна розщілина надгортанника, гіпоталамічна гамартома.
  • Важка форма: ларінго-трахеальна розщілина, гіпофізарна недостатність, смерть в періоді новонародженості від недіагностованого адреналового кризу.
  • Діагностика мутації гена GLI3, який локалізований на хромосомі 7р13.
Частота:

Рідкісний синдром. На даний час відомо близько 100 сімей з синдромом Паллістера-Холла.

Медико-генетичне консультування:

Співвідношення випадків хвороби, спричинених спорадичною мутацією до випадків, які передались одним із уражених хворобою батьків, невідоме, так як частота незначних ознак синдрому не була ретельно досліджена, і також недостатньо молекулярно-генетичних обстежень.

Достовірність ультразвукового дослідження, як методу пренатальної діагностики, є невідомою. Пренатальне молекулярно-генетичне дослідження можливе.

Генетично-асоційовані захворювання, які пов’язані з мутаціями гена GLI3:
  • Грейга цефалосиндактилії синдром (преаксіальна, постаксіальна полідактилія, синдактилія, макроцефалія, гіпертелоризм, антимонголоїдний розріз очей). Проте центральна полідактилія і кісткова синдактилія не є характерними для синдрому Грейга. Більшість пацієнтів з синдромом Грейга мають мутації, що призводять до функціональної гаптонедостатності гена GLI3.
  • Ізольована постаксіальна полідактилія тип А.
  • Преаксіальна полідактилія тип IV.
Диференціальний діагноз:

З центральною полідактилією:

  • МакК’юсік-Кауфмана синдром (центральна чи постаксіальна полідактилія з гідрометрокольпосом і ВВС);
  • Холта-Орама синдром (дуже варіабельні аномалії верхніх кінцівок, що можуть включати центральну полідактилію і ВВС);
  • Оро-фаціо-дігітальний синдром тип VI (центральна полідактилія з гіпоплазією черв’яка мозочка);
  • Барде-Бідля синдром (рідко центральна полідактилія, частіше постаксіальна, ожиріння, дегенерація сітківки);
  • Гольцгріва синдром (центральна полідактилія, розщілини піднебіння, ВВС).

З постаксіальною полідактилією:

  • Барде-Бідля синдром (постаксіальна полідактилія, ожиріння, пігментний ретиніт, рідко гіпоталамічна гаматробластома);
  • Сміта-Лемлі-Опітца синдром (вивернуті ніздрі, шкірна синдактилія пальців стоп, птоз, гіпоспадія і крипторхізм).

Гіпоталамічна гамартобластома:

  • Ізольована гіпоталамічна гамартобластома може спричиняти слідуючі ендокринні порушення: ізольований дефіцит гормону росту, передчасний статевий розвиток, істеричну епілепсію, важкі рефрактерні судоми, поведінкові розлади, когнітивну недостатність.
Лікування:
  • Діагностика дефіциту наднирників. У немовлят наднирниковий криз може бути летальним, якщо дітям не буде проведено вчасно належне обстеження;
  • Визначення секреції гормону росту, фолікулостимулюючого гормону, лютеїнізуючого гормону, гормонів щитовидної залози;
  • Рентгенографія кінцівок;
  • МРТ головного мозку;
  • Ультрасонографія нирок;
  • Ларінгоскопія надгортанника, гортано-трахеальної розщілини, якщо пацієнт має симптоми аспірації;
  • Обстеження пацієнтів з синдромом Сміта-Лемлі-Опітца;
  • Хіругічне лікування атрезії чи стеноза анусу;
  • Симптоматичне лікування судом.
Номер з каталогу МІМ:

146510  Pallister-Hall Syndrome; PHS.

Література:
  • Biesecker LG. Pallister-Hall Syndrome (GeneReviews).
  • Gorlin RJ, Cohen MM, Hennekam RCM. Syndromes of the Head and Neck. Fourth edition. Oxford University Press. 2001:1066-1068.
  • Jones KL. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. Philadelphia: W.B.Saunders Company 1997:186-187.

 

Переглянуто редакційною колегією I.B.I.S.: 13/08/2004
30/12/2019



Будь ласка, дайте відповідь на ці чотири питання:


Опитування
Хто Ви?
Лікар
Середній медпрацівник
Студент (інтерн)
Пацієнт
Батьки хворого
Зацікавлена особа
Працівник освіти


Подивитись результати

Опитування
Ваша оцінка нашого сайту ІБІС:
Відмінно
Добре
Задовільно
Погано


Подивитись результати

Опитування
Для чого Вам потрібна інформація?
Для роботи
Для навчання
Для догляду за хворим
З цікавості
Інше


Подивитись результати

Опитування
Чи Ви ще повернетесь на наш сайт?
Повернусь і буду рекомендувати сайт знайомим
Повернусь, бо потрібна інформація
Зайшов на сайт випадково
Не повернусь, бо не цікаво


Подивитись результати



Всього статей

500