Генетичне консультування, реабілітація і запобігання вродженим аномаліям, генетичним порушенням і порушенням розвитку

Паллістера-Холла синдром

(Pallister-Hall syndrome)

Світлана Калинка
Тетяна Христюк
Лікарі-генетики Волинського обласного
дитячого територіального медичного об’єднання

Синоніми:
  • Pallister-Hall Syndrome;
  • PHS;
  • Hypothalamic Hamartoblastoma Syndrome;
  • Hypothalamic Hamartoblastoma, Hypopituitarism, Imperforate Anus, and Postaxial Polydactyly.
Основні діагностичні критерії:
  • гіпоталамічна гамартобластома, центральна (мезоаксіальна) полідактилія, постаксіальна полідактилія А і В, неперфорований анус;
  • розщілина надгортанника, розщілина гортані, аномальна дольчастість легень, агенезія чи дисплазія нирок, вкорочення IV метакарпальних кісток, множинні вуздечки між альвеолярними відростками і слизовою щоки, мікрофтальм, вроджені вади серця (ВВС), гіпоплазія нігтів, затримка внутрішньоутробного розвитку.
Етіологія:

Тип успадкування аутосомно-домінантний. Ризик для сибсів пробанда 50%, якщо захворювання не спричинене спорадичною мутацією.

Проводяться дослідження можливостей діагностики мутацій гена GLI3, який локалізований на хромосомі 7р13.

Клінічна характеристика:

Ріст і розвиток:

  • затримка внутрішньоутробного розвитку.

Голова і шия

  • Вуха:
    • атрезія зовнішнього слухового проходу;
    • мікротія;
    • диспластичні вуха.
  • Очі:
    • мікрофтальм.
  • Ніс:
    • короткий ніс;
    • плоске перенісся;
    • вивернуті ніздрі.
  • Рот:
  • Зуби:
    • зуби новонароджених.

Кардіоваскулярна система

  • Серце:
    • дефект міжшлуночкової перетинки;
    • спільний артеріальний стовбур;
    • коарктація аорти.

Респіраторна система

  • Гортань:
    • розщілина гортані;
    • щілина чи гіпоплазія надгортанника (важлива ознака для верифікації діагнозу, так як є рідкісною при інших синдромах, і як ізольована вада).
  • Легені:
    • аномальна дольчастість легень.

Грудна клітка

  • Ребра і грудина:
    • злиття ребер.

Шлунково-кишковий тракт

  • неперфорований анус

Сечостатева система

  • Статеві органи (у чоловіків):
    • мікропеніс;
    • гіпоплазія статевих органів – вторинна, внаслідок пангіпопітуітаризму.
  • Нирки:
    • дисплазія нирок;
    • ектопія нирок.

Скелетна система

  • Спина:
    • напівхребці.
  • Таз:
    • вивих кульшових суглобів.
  • Кінцівки:
    • дистальне вкорочення кінцівок;
    • неповний вивих променевих кісток.
  • Кисті:
    • центральна полідактилія (мезоаксіальна) – це 6 чи більше добре сформованих пальців з “V-подібними” метакарпальними чи метатарзальними кістками;
    • постаксіальна полідактилія А і В;
    • олігодактилія;
    • синдактилія.
  • Стопи:
    • синдактилії;
    • центральна полідактилія;
    • постаксіальна полідактилія А і В.

Шкіра, нігті, волосся

  • капілярні гемангіоми середньої частини обличчя;
  • гіпоплазія нігтів.

Нервова система

  • голопрозенцефалія;
  • гіпоталамічна гамартобластома;
  • пітуітарна аплазія чи дисплазія.

Гіпоталамічна гамартобластома – це мальформація, а не пухлина. Росте так само, або повільніше мозкової тканини, може досягати величини 4 см, знаходиться в основі заднього ІІІ шлуночка, біля перехрестя зорових нервів і є ізоінтенсивною щодо сірої речовини мозку на Т1 і Т2 при проведенні магнітно-резонансно-томографічного обстеження. Комп’ютерна томографія і нейросонографія не є інформативними. Більшість гамартобластом безсимптомні. Видалення гіпоталамічної гамартобластоми загалом не покращує стан пацієнтів з неврологічною симптоматикою, вони надалі страждають від ятрогенної гіпофізарної недостатності.

Неврологічна симптоматика найчастіше буває у вигляді істеричної епілепсії, яка проявляється клонічними судомами грудної клітки і діафрагми, що імітує сміх; або інших типів судом, які, як правило, резистентні до протисудомної терапії.

Ендокринна система

  • пангіпопітуітаризм, що найчастіше проявляється ізольованим дефіцитом гормону росту і передчасним статевим розвитком;
  • гіпоплазія наднирників;
  • аплазія чи дисплазія щитовидної залози.
Молекулярно-генетичне дослідження:

Відомий лише один ген GLI3, асоційований з синдромом Паллістера-Холла. Діагностика мутацій гена GLI3, таких як 20-23 delG і 20-12 delG доступна для клініцистів. Дослідження інших мутацій гена GLI3 можливе тільки в наукових центрах.

Приблизно половина пацієнтів з синдромом Паллістера-Холла мають мутації гена GLI3.

Діагноз:
  • Клінічні ознаки і родинна історія.
  • Наявність центральної полідактилії і гіпоталамічної гамартоми є достатньою для постановки діагнозу.
  • Легка форма: постаксіальна полідактилія типу А, В, безсимптомна розщілина надгортанника, гіпоталамічна гамартома.
  • Важка форма: ларінго-трахеальна розщілина, гіпофізарна недостатність, смерть в періоді новонародженості від недіагностованого адреналового кризу.
  • Діагностика мутації гена GLI3, який локалізований на хромосомі 7р13.
Частота:

Рідкісний синдром. На даний час відомо близько 100 сімей з синдромом Паллістера-Холла.

Медико-генетичне консультування:

Співвідношення випадків хвороби, спричинених спорадичною мутацією до випадків, які передались одним із уражених хворобою батьків, невідоме, так як частота незначних ознак синдрому не була ретельно досліджена, і також недостатньо молекулярно-генетичних обстежень.

Достовірність ультразвукового дослідження, як методу пренатальної діагностики, є невідомою. Пренатальне молекулярно-генетичне дослідження можливе.

Генетично-асоційовані захворювання, які пов’язані з мутаціями гена GLI3:
  • Грейга цефалосиндактилії синдром (преаксіальна, постаксіальна полідактилія, синдактилія, макроцефалія, гіпертелоризм, антимонголоїдний розріз очей). Проте центральна полідактилія і кісткова синдактилія не є характерними для синдрому Грейга. Більшість пацієнтів з синдромом Грейга мають мутації, що призводять до функціональної гаптонедостатності гена GLI3.
  • Ізольована постаксіальна полідактилія тип А.
  • Преаксіальна полідактилія тип IV.
Диференціальний діагноз:

З центральною полідактилією:

  • МакК’юсік-Кауфмана синдром (центральна чи постаксіальна полідактилія з гідрометрокольпосом і ВВС);
  • Холта-Орама синдром (дуже варіабельні аномалії верхніх кінцівок, що можуть включати центральну полідактилію і ВВС);
  • Оро-фаціо-дігітальний синдром тип VI (центральна полідактилія з гіпоплазією черв’яка мозочка);
  • Барде-Бідля синдром (рідко центральна полідактилія, частіше постаксіальна, ожиріння, дегенерація сітківки);
  • Гольцгріва синдром (центральна полідактилія, розщілини піднебіння, ВВС).

З постаксіальною полідактилією:

  • Барде-Бідля синдром (постаксіальна полідактилія, ожиріння, пігментний ретиніт, рідко гіпоталамічна гаматробластома);
  • Сміта-Лемлі-Опітца синдром (вивернуті ніздрі, шкірна синдактилія пальців стоп, птоз, гіпоспадія і крипторхізм).

Гіпоталамічна гамартобластома:

  • Ізольована гіпоталамічна гамартобластома може спричиняти слідуючі ендокринні порушення: ізольований дефіцит гормону росту, передчасний статевий розвиток, істеричну епілепсію, важкі рефрактерні судоми, поведінкові розлади, когнітивну недостатність.
Лікування:
  • Діагностика дефіциту наднирників. У немовлят наднирниковий криз може бути летальним, якщо дітям не буде проведено вчасно належне обстеження;
  • Визначення секреції гормону росту, фолікулостимулюючого гормону, лютеїнізуючого гормону, гормонів щитовидної залози;
  • Рентгенографія кінцівок;
  • МРТ головного мозку;
  • Ультрасонографія нирок;
  • Ларінгоскопія надгортанника, гортано-трахеальної розщілини, якщо пацієнт має симптоми аспірації;
  • Обстеження пацієнтів з синдромом Сміта-Лемлі-Опітца;
  • Хіругічне лікування атрезії чи стеноза анусу;
  • Симптоматичне лікування судом.
Номер з каталогу МІМ:

146510  Pallister-Hall Syndrome; PHS.

Література:
  • Biesecker LG. Pallister-Hall Syndrome (GeneReviews).
  • Gorlin RJ, Cohen MM, Hennekam RCM. Syndromes of the Head and Neck. Fourth edition. Oxford University Press. 2001:1066-1068.
  • Jones KL. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. Philadelphia: W.B.Saunders Company 1997:186-187.

 

Переглянуто редакційною колегією I.B.I.S.: 13/08/2004



Будь ласка, дайте відповідь на ці чотири питання:


Хто Ви?

Результати

Loading ... Loading ...

Ваша оцінка нашого сайту ІБІС:

Результати

Loading ... Loading ...

Для чого Вам потрібна інформація?

Результати

Loading ... Loading ...

Чи Ви ще повернетесь на наш сайт?

Результати

Loading ... Loading ...




Всього статей

500

Представляємо