Паллістера-Холла синдром

(Pallister-Hall syndrome)

Світлана Калинка
Тетяна Христюк
Лікарі-генетики Волинського обласного
дитячого територіального медичного об’єднання

Синоніми:

Pallister-Hall Syndrome;
PHS;
Hypothalamic Hamartoblastoma Syndrome;
Hypothalamic Hamartoblastoma, Hypopituitarism, Imperforate Anus, and Postaxial Polydactyly.

Основні діагностичні критерії:

гіпоталамічна гамартобластома, центральна (мезоаксіальна) полідактилія, постаксіальна полідактилія А і В, неперфорований анус;
розщілина надгортанника, розщілина гортані, аномальна дольчастість легень, агенезія чи дисплазія нирок, вкорочення IV метакарпальних кісток, множинні вуздечки між альвеолярними відростками і слизовою щоки, мікрофтальм, вроджені вади серця (ВВС), гіпоплазія нігтів, затримка внутрішньоутробного розвитку.

Етіологія:

Тип успадкування аутосомно-домінантний. Ризик для сибсів пробанда 50%, якщо захворювання не спричинене спорадичною мутацією.

Проводяться дослідження можливостей діагностики мутацій гена GLI3, який локалізований на хромосомі 7р13.

Клінічна характеристика:

Ріст і розвиток:

затримка внутрішньоутробного розвитку.

Голова і шия

Вуха:
- атрезія зовнішнього слухового проходу;
- мікротія;
- диспластичні вуха.
Очі:
- мікрофтальм.
Ніс:
- короткий ніс;
- плоске перенісся;
- вивернуті ніздрі.
Рот:
- множинні вуздечки між альвеолярними відростками і слизовою щоки;
- мікроглосія;
- розщілина губи і піднебіння.
Зуби:
- зуби новонароджених.

Кардіоваскулярна система

Серце:
- дефект міжшлуночкової перетинки;
- спільний артеріальний стовбур;
- коарктація аорти.

Респіраторна система

Гортань:
- розщілина гортані;
- щілина чи гіпоплазія надгортанника (важлива ознака для верифікації діагнозу, так як є рідкісною при інших синдромах, і як ізольована вада).
Легені:
- аномальна дольчастість легень.

Грудна клітка

Ребра і грудина:
- злиття ребер.

Шлунково-кишковий тракт

неперфорований анус

Сечостатева система

Статеві органи (у чоловіків):
- мікропеніс;
- гіпоплазія статевих органів – вторинна, внаслідок пангіпопітуітаризму.
Нирки:
- дисплазія нирок;
- ектопія нирок.

Скелетна система

Спина:
- напівхребці.
Таз:
- вивих кульшових суглобів.
Кінцівки:
- дистальне вкорочення кінцівок;
- неповний вивих променевих кісток.
Кисті:
- центральна полідактилія (мезоаксіальна) – це 6 чи більше добре сформованих пальців з “V-подібними” метакарпальними чи метатарзальними кістками;
- постаксіальна полідактилія А і В;
- олігодактилія;
- синдактилія.
Стопи:
- синдактилії;
- центральна полідактилія;
- постаксіальна полідактилія А і В.

Шкіра, нігті, волосся

капілярні гемангіоми середньої частини обличчя;
гіпоплазія нігтів.

Нервова система

голопрозенцефалія;
гіпоталамічна гамартобластома;
пітуітарна аплазія чи дисплазія.

Гіпоталамічна гамартобластома – це мальформація, а не пухлина. Росте так само, або повільніше мозкової тканини, може досягати величини 4 см, знаходиться в основі заднього ІІІ шлуночка, біля перехрестя зорових нервів і є ізоінтенсивною щодо сірої речовини мозку на Т1 і Т2 при проведенні магнітно-резонансно-томографічного обстеження. Комп’ютерна томографія і нейросонографія не є інформативними. Більшість гамартобластом безсимптомні. Видалення гіпоталамічної гамартобластоми загалом не покращує стан пацієнтів з неврологічною симптоматикою, вони надалі страждають від ятрогенної гіпофізарної недостатності.

Неврологічна симптоматика найчастіше буває у вигляді істеричної епілепсії, яка проявляється клонічними судомами грудної клітки і діафрагми, що імітує сміх; або інших типів судом, які, як правило, резистентні до протисудомної терапії.

Ендокринна система

пангіпопітуітаризм, що найчастіше проявляється ізольованим дефіцитом гормону росту і передчасним статевим розвитком;
гіпоплазія наднирників;
аплазія чи дисплазія щитовидної залози.

Молекулярно-генетичне дослідження:

Відомий лише один ген GLI3, асоційований з синдромом Паллістера-Холла. Діагностика мутацій гена GLI3, таких як 20-23 delG і 20-12 delG доступна для клініцистів. Дослідження інших мутацій гена GLI3 можливе тільки в наукових центрах.

Приблизно половина пацієнтів з синдромом Паллістера-Холла мають мутації гена GLI3.

Діагноз:

Клінічні ознаки і родинна історія.
Наявність центральної полідактилії і гіпоталамічної гамартоми є достатньою для постановки діагнозу.
Легка форма: постаксіальна полідактилія типу А, В, безсимптомна розщілина надгортанника, гіпоталамічна гамартома.
Важка форма: ларінго-трахеальна розщілина, гіпофізарна недостатність, смерть в періоді новонародженості від недіагностованого адреналового кризу.
Діагностика мутації гена GLI3, який локалізований на хромосомі 7р13.

Частота:

Рідкісний синдром. На даний час відомо близько 100 сімей з синдромом Паллістера-Холла.

Медико-генетичне консультування:

Співвідношення випадків хвороби, спричинених спорадичною мутацією до випадків, які передались одним із уражених хворобою батьків, невідоме, так як частота незначних ознак синдрому не була ретельно досліджена, і також недостатньо молекулярно-генетичних обстежень.

Достовірність ультразвукового дослідження, як методу пренатальної діагностики, є невідомою. Пренатальне молекулярно-генетичне дослідження можливе.

Генетично-асоційовані захворювання, які пов’язані з мутаціями гена GLI3:

Грейга цефалосиндактилії синдром (преаксіальна, постаксіальна полідактилія, синдактилія, макроцефалія, гіпертелоризм, антимонголоїдний розріз очей). Проте центральна полідактилія і кісткова синдактилія не є характерними для синдрому Грейга. Більшість пацієнтів з синдромом Грейга мають мутації, що призводять до функціональної гаптонедостатності гена GLI3.
Ізольована постаксіальна полідактилія тип А.
Преаксіальна полідактилія тип IV.

Диференціальний діагноз:

З центральною полідактилією:

МакК’юсік-Кауфмана синдром (центральна чи постаксіальна полідактилія з гідрометрокольпосом і ВВС);
Холта-Орама синдром (дуже варіабельні аномалії верхніх кінцівок, що можуть включати центральну полідактилію і ВВС);
Оро-фаціо-дігітальний синдром тип VI (центральна полідактилія з гіпоплазією черв’яка мозочка);
Барде-Бідля синдром (рідко центральна полідактилія, частіше постаксіальна, ожиріння, дегенерація сітківки);
Гольцгріва синдром (центральна полідактилія, розщілини піднебіння, ВВС).

З постаксіальною полідактилією:

Барде-Бідля синдром (постаксіальна полідактилія, ожиріння, пігментний ретиніт, рідко гіпоталамічна гаматробластома);
Сміта-Лемлі-Опітца синдром (вивернуті ніздрі, шкірна синдактилія пальців стоп, птоз, гіпоспадія і крипторхізм).

Гіпоталамічна гамартобластома:

Ізольована гіпоталамічна гамартобластома може спричиняти слідуючі ендокринні порушення: ізольований дефіцит гормону росту, передчасний статевий розвиток, істеричну епілепсію, важкі рефрактерні судоми, поведінкові розлади, когнітивну недостатність.

Лікування:

Діагностика дефіциту наднирників. У немовлят наднирниковий криз може бути летальним, якщо дітям не буде проведено вчасно належне обстеження;
Визначення секреції гормону росту, фолікулостимулюючого гормону, лютеїнізуючого гормону, гормонів щитовидної залози;
Рентгенографія кінцівок;
МРТ головного мозку;
Ультрасонографія нирок;
Ларінгоскопія надгортанника, гортано-трахеальної розщілини, якщо пацієнт має симптоми аспірації;
Обстеження пацієнтів з синдромом Сміта-Лемлі-Опітца;
Хіругічне лікування атрезії чи стеноза анусу;
Симптоматичне лікування судом.

Номер з каталогу МІМ:

146510 Pallister-Hall Syndrome; PHS.

Література:

Biesecker LG. Pallister-Hall Syndrome (GeneReviews).
Gorlin RJ, Cohen MM, Hennekam RCM. Syndromes of the Head and Neck. Fourth edition. Oxford University Press. 2001:1066-1068.
Jones KL. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. Philadelphia: W.B.Saunders Company 1997:186-187.

Переглянуто редакційною колегією I.B.I.S.: 13/08/2004

Будь ласка, дайте відповідь на ці чотири питання:

Loading ...