Синдром Фразера

(Fraser Syndrome)

О.П. Семененко
Завідувач
Черкаським обласним медико-генетичним центром

Синоніми:

• Криптофтальм з іншими мальформаціями.
• Cryptophthalmos with other malformations.
• Криптофтальму–синдактилії синдром.
• Cryptophthalmos–syndactyly syndrome.

Частота:

Популяційна частота невідома, вважається, що синдром зустрічається рідше ніж 1:100000 народжень. Повідомлялось, що частота синдрому у понад 100 разів вища у популяції циган. Описано близько 117 пацієнтів (А.М.Slavotinek і C.J.Tifft в 2002 р.).

Основні діагностичні критерії:

• Великі критерії:
  • Криптофтальм (прикрите шкірою око, відсутність брів та вій, аномалії сльозової протоки): повний, неповний, прихований.
  • Синдактилія (шкірна).
  • Аномалії геніталій (маленький пеніс, гіпоспадія, крипторхізм, збільшення клітора, атрезія вагіни).
  • Сібс з синдромом Фразера.
• Малі критерії:
  • Аномалії вуха (дизморфічні вушні мушлі, кондуктивна туговухість).
  • Аномалії носа (широке пласке перенісся, гіпоплазія ніздрів).
  • Аномалії гортані (стеноз, атрезія).
  • Щілина губи і/або піднебіння.
  • Дефекти скальпа(незвичайний латеральний ріст волосся).
  • Пупкова кила.
  • Агенезія нирок ( або гіпоплазія).
  • Розумова відсталість.
  • Mікроцефалія, менінгомієлоцелє.

Для діагностики синдрому Фразера мінімальними діагностичними ознаками можуть бути два великі та один малий критерій, або один великий і чотири малі критерії.

Розвиток:

Прогноз щодо здоров’я та життя зумовлений важкістю вроджених вад, насамперед, гортані та нирок. Загалом, близько 25% дітей із синдромом Фразера гинуть антенатально. 20% відсотків дітей помирають до року (частіше від дефектів гортані), часто в перші тижні життя. Агенезія або двобічна дисплазія нирок мають несприятливий прогноз. Часто зустрічаються вроджені вади серця (гіпертрофічна кардіоміопатія, аномалія Ебштейна, коарктація аорти, дефект міжшлуночкової перетинки, єдиний артеріальний стовбур, транспозиція магістральних судин, найбільш частою вадою при синдромі Фразера є відкрита артеріальна протока). Прогноз більш сприятливий, якщо криптофтальм є єдиною вадою, але зір буде низьким навіть після хірургічної корекції. Однак затримка розвитку спостерігається й більшості пацієнтів, що вижили.

Лікування:  хірургічна корекція.

Профілактика:

Медико-генетичне консультування, враховуючи аутосомно-рецесивний тип успадкування обмеження дітонародження, допоміжні репродуктивні технології (донація сперми), пренатальная діагностика плода. Пренатальна діагностика синдрому Фразера можлива з 18 тижнів вагітності через ультразвукову детекцію деяких ВВР або ж їх поєднання: мікрофтальм, синдактилія, обструктивна уропатія, легенева обструкція через атрезію гортані, асцит, водянка плоду, набряк шиї, олігогогідрамніон (внаслідок порушеного розвитку нирок).

Етіологія:

Аутосомно-рецесивний тип успадкування. Синдром обумовлений мутацією FRAS1 гена або FREM2 гена. Існують припущення, що цей ген обумовлює порушення процесу апоптозу (процесу запрограмованої смерті клітин) в уражених осіб. Якщо деякі клітини не проходять нормального процесу апоптозу в ембріональному періоді, то це зумовлює надлишковий ріст деяких тканин, як от повік при криптофтальмі чи міжпальцевих перетинок у випадку синдактилії.

Номер з каталогу МІМ:

219000  Fraser Syndrome.

Література:

Переглянуто редакційною колегією I.B.I.S.: 21/09/2012