Генетичне консультування, реабілітація і запобігання вродженим аномаліям, генетичним порушенням і порушенням розвитку

Синдром Елерса-Данлоса

(Ehlers Danlos Syndrome)

Г.В. Скибан
Зав. поліклінікою науково-дослідного інституту
педіатрії, акушерства і гінекології (НДІ ПАГ)
м. Київ

Основні діагностичні критерії:

Гіпереластичність і крихкість шкіри, її витонченість типу “цигаркового паперу”, гіперрухомість суглобів, підвищена кровоточивість.

Клінічна характеристика:

Вперше описаний голандським дослідником Van Meckeren’ом. Російський дерматолог А.Н.Черногубов в 1892 році вперше описав захворювання як генералізований дефект сполучної тканини в ембріональному періоді. У радянській літературі цей синдром іноді визначається як синдром Черногубова.
Клінічне синдром являє собою групу захворювань сполучної тканини, які включають дефекти шкіри і суглобів і різняться за типом успадкування, клінічними особливостями та біохімічним дефектом.
І тип (важка форма) характеризується генералізованістю і тяжкою гіперрухомістю суглобів, вираженою гіперпластичністю шкіри. Ранимість шкіри призводить до утворень “папіросних” келоїдних рубців. В ділянці ліктів та колін часто мають місце підшкірні припухлості, а на передній поверхні гомілок – підшкірні вузлики. Характерні варикозні розширення вен. Гіперрухомість суглобів викликає ортопедичні проблеми. У новонароджених може бути виражена м’язова слабкість. Рідше захворювання включає голубі склери та зміщення кришталика, а також діафрагмальну килу, дивертикул кишківника або сечового міхура, мегаезофагус, мегатрахею, мегаколокабо невризму аорти, пролапс мітрального клапана).
При II типі (середньої важкості) гіперрухомість суглобів обмежується кистями і ступнями. Шкірні дефекти незначні. Може бути пролапс мітрального клапана.
І і II типи характеризуються підвищеною розчинністю колагену шкіри, зміненою архітектури колагенових волокон: їх діаметр більший, ніж у нормі.
III тип (тип сімейної гіпермобільності суглобів) включає виражену гіпермобільність усіх суглобів без м’язово – скелетних деформацій. Зміни шкіри практично відсутні.
IV тип (артеріальний, екхіматозний, типу Sack’а) – найважча форма, оскільки при ній можливі смертельні випадки внаслідок спонтанних розривів великих судин і перфорації кишечника. Шкіра надзвичайно витончена, не розтягується, через неї просвічуються вени. Описана знижена кількість колагену. Superti – Furga et al. (1988) описали мутацію гена COL 3A1.
V тип (Х-зчеплений) характеризується мінімальною гіперрухомістю суглобів і різко вираженою гіпереластичністю шкіри, її ламкістю, утворенням підшкірних пухлин і вузликів, генералізованою м’язово-скелетною слабкістю (дорзальний кифоз, кила). Клінічно нагадує тип II. Біохімічне виявляється недостатністю активності лізилоксидази, ферменту, який бере участь у синтезі колагену.
VI тип (очний) характеризується важким сколіозом, помірним ураженням шкіри і суглобів, ламкістю тканин ока. Невеликі травми спричиняють розрив склери і рогівки, відшарування сітківки. Біохімічне розрізняють три підтипи:

  • А – важка форма – відсутність гідроксилізину в колагені шкіри і низька активність лізилгідроксилази;
  • В – клінічно подібна – нормальний рівень гідроксилізину і низька активність лізилгідроксилази в фібробластах шкіри;
  • С – принципово очна форма – нормальні біохімічні показники.

Тип VII включає низький ріст, генералізовану гіперрухомість суглобів, підвивихи кульшових, колінних, ліктьових і гомілково-ступеневих суглобів, сколіоз. Шкіра млява, помірно гіпереластична і ламка. Для обличчя характерні епікант, гіпертелоризм, вдавлене перенісся, мікрогнатія. Подібно до типу І біохімічне визначаються порушення обміну колагену. В залежності від наявності дефекту про альфа 1 чи про альфа 2 ланцюга пропептиду визначають два підтипи.
Тип VIII (періодонтальний) характеризується періодонтозом, ранньою втратою зубів, відсутністю альвеолярних кісток, вираженими гіперрухомістю суглобів та гіпереластичністю і ламкістю шкіри.
Тип Х (дефект фібронектину) представляє гіперрухомість суглобів, гіпереластичність і ламкість шкіри, дрібні крововиливи, проте без масивної кровотечі. Біохімічно: дефіцит фібронектину.

Ускладнення:

Пов’язані з ортопедичними деформаціями, патологією серця.

Профілактика:

Рекомендоване медико-генетичне консультування.

Популяційна частота: 1: 100 000.
Тип успадкування:

Аутосомно-домінантний для І, ІІ, ІІІ типів; аутосомно-рецесивний – для IV, VII типів; Х-зчеплений рецесивний для V типу; домінантний і рецесивний для IV типу; очевидно аутосомно-рецесивний для VIII типу.

Диференційний діагноз:

Синдром Марфана, незавершений остеогенез, синдром Дауна, синдром Ларсена.

Номер з каталогу МІМ:

130000 Ehlers-Danlos Syndrome, Type I
130010 Ehlers-Danlos Syndrome, Type II
130020 Ehlers-Danlos Syndrome, Type III
130050 Ehlers-Danlos Syndrome, Type IV, Autosomal Dominant
305200 Ehlers-Danlos Syndrome, Type V
225400 Ehlers-Danlos Syndrome, Type VI
130060 Ehlers-Danlos Syndrome, Type VII, Autosomal Dominant
225410 Ehlers-Danlos Syndrome, Type VII, Autosomal Recessive
130080 Ehlers-Danlos Syndrome, Type VIII
130070 Ehlers-Danlos Syndrome, Progeroid Form
130090 Ehlers-Danlos Syndrome, Autosomal Dominant, Type Unspecified
225310 Ehlers-Danlos Syndrome with Platelet Dysfunction from Fibronectin Abnormality
225320 Ehlers-Danlos Syndrome, Autosomal Recessive, Cardiac Valvular Form

Літературні джерела:
  • Buyse M.L. Birth Defects Encyclopedia: Center for Birth Defects Information Services, Dover, 1990:610-611.
  • Gorlin R.J., Cohen M.M., Levin L.S. Syndromes of the Head and Neck, NY, Oxford: Oxford University Press, 1990:429-441.
  • Jones K.L. Smith’s recognizable Patterns of Human Malformations, Philadelphia, London, Torornto: W.B.Saunders Company, 1988:430-431.
  • Warkany J. Congenital malformations. Notes and Comments. Chicago: Year book medical publishers, 1971:1186-1189.
  • С.И. Козлова, Н.С. Демикова, Е. Семанова, О.Е. Блинникова. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование.- М.: Практика, 1996.- 416 с.

 

Переглянуто редакційною колегією I.B.I.S.: 17/11/2000

 

Дивіться також:



Будь ласка, дайте відповідь на ці чотири питання:


Хто Ви?

Результати

Loading ... Loading ...

Ваша оцінка нашого сайту ІБІС:

Результати

Loading ... Loading ...

Для чого Вам потрібна інформація?

Результати

Loading ... Loading ...

Чи Ви ще повернетесь на наш сайт?

Результати

Loading ... Loading ...




Всього статей

500

Представляємо