Аккутан та інші ретиноїди

(Accutane and Other Retinoids)

Є. Ларіончик 
Молодший науковий співробітник
Інституту геронтології АМН України

Аккутан – це фармацевтичний засіб, що призначається лікарем. Він застосовується при лікуванні важких вузлових та кістозних форм акне (вугревої хвороби), коли на шкірі виникають численні запальні вузли з гнійним вмістом, що залишають після себе спотворюючі рубці, а всі інші засоби не мають ефекту. Аккутан належить до групи препаратів, які називаються ретиноїдами, тому що є похідними вітаміну А – ретинолу. Коли ретиноїди вживає вагітна жінка, це може призвести до виникнення дуже серйозних вад розвитку у плода.

Що таке аккутан?

Аккутан (оригінальна хімічна назва – ізотретиноїн) є синтетичним похідним вітаміну А, який виробляє і постачає на ринок Roche Dermatologics – підрозділ фармацевтичної компанії Hoffman-La Roche, Inc. Після визнання препарату Адміністрацією США з продуктів харчування та лікарських засобів (FDA) в 1982 році він широко застосовувався для лікування важких форм акне. Сотні тисяч мешканців Сполучених Штатів страждають від вузлових акне, і часто жоден засіб не справляє ефекту на їх стан, крім аккутану. Після вживання препарату навіть сильно уражена шкіра очищується на тривалий період.

Перед тим, як засіб отримав широке визнання, клінічні випробування на тваринах показали, що він може викликати вади розвитку плоду. Після таких результатів фірма Roche почала застерігати вагітних жінок проти вживання аккутану. Але вади розвитку у дітей продовжували з’являтись, і це спонукало компанію до впровадження всеохоплюючої програми запобігання вагітності у жінок, що вживали засіб.

Наскільки високим є ризик при застосуванні аккутану в період вагітності?

Якщо жінка вагітніє в період лікування аккутаном, ризик виникнення вад плоду є надзвичайно високим, навіть якщо вона вживає препарат недовго і в малих дозах. До вад розвитку плоду, що асоціюються з прийомом аккутану, належать: гідроцефалія (збільшення заповнених рідиною порожнин головного мозку), мікроцефалія (надто маленька голова), затримка розумового розвитку, аномалії вух та очей, розщеплення губи та піднебіння, інші вади ділянки обличчя, вади серця. Також існує високий ризик невиношування вагітності жінками, що приймають препарат. Аккутан може викликати зазначені вади у плода, коли жінка приймає його в перші кілька тижнів після запліднення, часто ще не знаючи, що вона вагітна. Навіть у дітей без наявних фізичних дефектів може спостерігатися затримка розумового розвитку або проблеми з навчанням.

Яких заходів було вжито з метою запобігання прийому аккутану вагітними жінками?

Компанія Roche вжила велику кількість заходів, спрямованих на інформування жінок та лікарів щодо ризику, пов’язаного з застосуванням аккутану. До таких заходів належали: розміщення попереджуючих етикеток для лікарів та пацієнток на упаковці препарату; забезпечення пацієнток інформаційними наборами, що включали форму згоди, підписання якої свідчить про розуміння жінкою серйозного ризику виникнення вад у майбутньої дитини; пропозиція щодо безкоштовного направлення пацієнтки на тест на вагітність та консультацію фахівця з планування сім’ї. Була розроблена та впроваджена спеціальна блістерна упаковка для препарату, яка містить попередження про те, що його не слід вживати в період вагітності. На упаковці також з’явилося символічне зображення вагітної жінки в профіль з яскравим написом “УНИКАТИ ВАГІТНОСТІ”. На додаток, компанія Roche розробила та впровадила спеціальну навчальну програму для лікарів.

Яка рекомендована методика призначення аккутану жінкам дітородного віку?

Фахівці компанії Roche рекомендують за тиждень до запланованого початку лікування аккутаном проводити тест на вагітність, а саму терапію починати на другий чи третій день менструального циклу жінки. Слід одночасно застосовувати два надійні засоби контрацепції (запобігання вагітності) – якщо партнери не вибирають як засіб повне утримання від статевих контактів – протягом як мінімум одного місяця перед початком лікування, одного місяця періоду лікування та одного місяця після припинення лікування аккутаном. Також фахівці радять жінці щомісяця повторювати тест на вагітність та консультацію з планування сім’ї.

Чи існують засоби лікування акне, більш безпечні для жінок дітородного віку?

Переважна більшість жінок, яких турбують вугрі, не страждають на важкі вузлові форми цієї хвороби, і їхня шкіра добре реагує на безпечні місцеві (що застосовуються безпосередньо на уражених ділянках шкіри) засоби та ліки для внутрішнього вживання. Препарати місцевої дії, що містять антибіотики еритроміцин та кліндаміцин, є безпечними засобами вибору навіть в період вагітності. Це стосується й тих препаратів, що містять бензоїлпероксид – речовину, яка має антибактеріальні властивості та підсушує шкіру (аналог, поширений в Україні – OXY). Якщо місцеві засоби не дають ефекту і шкіра не очищується, лікар може рекомендувати жінці розпочати прийом антибіотиків – таких як еритроміцин. Еритроміцин зарекомендував себе як безпечний препарат, що не викликає вад розвитку.

Існують ще ретиноїди для місцевого застосування, що використовуються при лікуванні акне. Місцеве вживання ретиноїдів у вигляді кремів чи розчинів (не пластирів) є значно безпечнішим для вагітних жінок, ніж прийом всередину у вигляді таблеток. Але краще все ж таки уникати їх в період вагітності (див. нижче), тому що вони можуть всмоктуватися крізь шкіру в кров.

Чи існують інші препарати ретиноїдів, вживання яких вагітними жінками є небезпечним?

Всіх пероральних ретиноїдів (у вигляді таблеток для внутрішнього застосування) треба уникати в період вагітності, тому що вони можуть викликати вади розвитку у плода. Жінкам, які ще не вагітні, слід запобігати вагітності протягом певного періоду часу після припинення лікування пероральними ретиноїдами.

Соріатан (актиретин) – це ще один препарат з групи ретиноїдів, який постачає на ринок фірма Roche. Він застосовується для лікування важких форм псоріазу – хронічного захворювання шкіри. Як і аккутан, Соріатан при вживанні його вагітною жінкою може викликати серйозні вади розвитку у плода – дефекти будови черепа та обличчя, вади серця, spina bifida (розщелина хребта з випинанням спинного мозку чи без нього) та аномалії кінцівок. В зв’язку з тим, що соріатан на тривалий час залишається в організмі, жодна жінка, яка планує завагітніти, не повинна вживати його протягом як мінімум трьох років після припинення лікування.

Що стосується аккутану, то фахівці компанії Roche рекомендують перед початком лікування провести тест на вагітність і одночасно застосовувати два надійні засоби контрацепції (запобігання вагітності) протягом всього періоду лікування та, в цьому випадку, протягом як мінімум трьох років після припинення лікування.

Крім соріатану, існує ще один засіб проти псоріазу, що належить до тієї ж самої групи і хімічно дуже подібний до нього – тегізон (етретинат). Цей препарат здатен залишатися в організмі на невизначений період часу. Дехто з лікарів рекомендують жінкам взагалі уникати вагітності після лікування тегізоном. Кожна жінка, що приймала тегізон в минулому, повинна проконсультуватися зі своїм лікарем щодо того, чи настане взагалі безпечний для спроби запліднення період, а якщо так, то коли це відбудеться. Жінки, що приймають соріатан, повинні уникати вживання будь-яких алкогольних напоїв в період лікування та протягом двох місяців після його припинення, тому що в присутності алкоголю соріатан перетворюється на тегізон – а ця сполука, як вже було зазначено, залишається в організмі на невизначений період часу.

Ще один ретиноїд, що зветься весаноїд (третиноїн), що застосовується для лікування певної форми лейкемії, або білокрів’я – гострого промієлоцитарного лейкозу, також може викликати вади розвитку у плода при вживанні його вагітною жінкою. В такій ситуації теж рекомендується перед початком лікування провести тест на вагітність і застосовувати надійні засоби контрацепції протягом всього періоду лікування та протягом одного місяця після його припинення. Препарати третиноїну місцевої дії (ренова, поширений аналог в Україні – ретин-А) також застосовують для лікування акне та сонячних ушкоджень шкіри. Дані сучасних досліджень свідчать про те, що третиноїн при місцевому застосуванні вагітними жінками переважно не викликає вад розвитку плоду. Проте, деякі сумніви щодо його безпечності для вагітних ще залишаються, тому що дані про декілька випадків вад у дітей жінок, що застосовували препарати третиноїну місцевої дії під час вагітності, все ж таки є. Доки не буде відомо більше про безпечність третиноїну для вагітних при його місцевому застосуванні, жінкам, що вже вагітні чи планують завагітніти, слід користуватися безпечними засобами проти акне, які були зазначені вище.

Зараз проводяться клінічні випробування великої кількості нових ретиноїдів для визначення їхньої ефективності та, в деяких випадках, здатності запобігати розвитку різних форм раку – наприклад, раку молочної залози, яєчників та легень. Такі препарати примушують злоякісні клітини “поводитися” як нормальні, що, можливо, веде до полегшення стану при деяких видах раку. Якщо протиракова ефективність нових ретиноїдів буде доведена, жінкам та їхнім лікарям слід буде приділяти велику увагу питанню їх безпечності щодо вад розвитку.

Чи можуть високі дози вітаміну А бути причиною вад розвитку у плода?

Хоча вітамін А є життєво необхідним для нормального розвитку майбутньої дитини, надто великі його дози можуть викликати у плода вади розвитку. Дослідження, проведене в 1995 році, показало, що у жінок, які у перші два місяці вагітності щодня приймали більш ніж 10000 МО (міжнародних одиниць) вітаміну А (це вдвічі більше, ніж рекомендовано фахівцями), ризик народження дитини з вадами розвитку, подібними до викликаних Аккутаном (розщеплення губи та піднебіння, гідроцефалія, вади серця) був більш ніж вдвічі вищим, ніж у тих, що приймали нормальні дози.

Дані інших досліджень свідчать про те, що дози вітаміну А, нижчі за 25000 МО, практично не викликають вад розвитку, але мінімальну небезпечну для вагітних дозу ще не визначено.

Організм людини, коли потрібно, здатен виробляти свій власний вітамін А з його природних попередників – наприклад, з бета-каротину, який міститься в жовтих та зелених овочах. Ця форма вітаміну є абсолютно безпечною для вагітних. Проте, велика частка того вітаміну А, який ми споживаємо з їжею – це його повна форма (ретинол), який у надлишковій кількості здатен викликати вади розвитку. Природний ретинол міститься у полівітамінних препаратах та в таких харчових продуктах, як м’ясо (особливо печінка), яйця, молочні продукти та вітамінізовані зернові пластівці – “сухі сніданки”.

Вагітна жінка повинна впевнитися в тому, що добова доза полівітамінів, які вона приймає – звичайних чи розроблених спеціально для вагітних – містить не більше ніж 5000 МО ретинолу (повної форми вітаміну А), і не повинна додатково вживати жодного препарату з вітаміном А. Також їй слід знизити споживання печінки.

Переглянуто редакційною колегією I.B.I.S.: 17/02/2002 

Дивіться також:

• Ізотретіноїновий (вітамін А) синдром